常見腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用

腫瘤標(biāo)志物是在惡性腫瘤的發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細胞本身所產(chǎn)生的或是由機體對腫瘤細胞反應(yīng)而異常產(chǎn)生和（或）升高的，反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產(chǎn)物等，存在于患者的血液、體液、細胞或組織中，可用生物化學(xué)、免疫學(xué)及分子生物學(xué)等方法進行測定，對腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、療效觀察、復(fù)發(fā)監(jiān)測以及預(yù)后評估具有一定的價值。

注：摘自《WS/T 459—2018 常用血清腫瘤標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用和質(zhì)量管理》。

常見腫瘤標(biāo)志物

隨著人們健康意識的增強，防癌體檢、腫瘤篩查逐漸普及。一般來說癌胚抗原（CEA）和甲胎蛋白（AFP）兩個腫瘤標(biāo)志物是防癌套餐/腫瘤篩查中必檢項，除此之外常見腫瘤標(biāo)志物還有糖類抗原125（CA125）、糖類抗原15-3（CA15-3）、糖類抗原19-9（CA19-9）、糖類抗原242（CA242）、糖類抗原72-4（CA72-4）、前列腺特異性抗原（PSA）、鱗狀細胞癌相關(guān)抗原（SCCA）、細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、鐵蛋白（Fer）、糖類抗原50（CA50）等。

臨床應(yīng)用分類

臨床用于輔助檢測同一類腫瘤的血清標(biāo)志物有時并不是單一的，按照標(biāo)志物的靈敏度和特異性還可分成主要標(biāo)志物和補充標(biāo)志物。

表1 腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用分類

腫瘤類型	主要標(biāo)志物	補充標(biāo)志物
肺癌	NSE、CYFRA21-1、ProGRP CEA、SCCA	CA125
胃癌	CA72-4、CEA、CA19-9	PGⅠ、PGⅡ
乳腺癌	CA15-3、CEA	CA125
肝癌	AFP	CEA、CA19-9、Fer
胰腺癌	CA19-9、CEA	CA242
結(jié)腸直腸癌	CA19-9、CEA	CA242
卵巢癌	CA125、AFP、CEA	HE4
前列腺癌	TPSA、FPSA	——

注：以上內(nèi)容僅供參考，更多信息可參考國內(nèi)外發(fā)表的專家共識、治療指南等文件。

友情鏈接：美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）。

臨床應(yīng)用簡述

1、癌胚抗原（CEA）

檢測空腔器官如胃腸道、呼吸道、泌尿道、乳腺、卵巢等的廣譜腫瘤標(biāo)志物，可用于結(jié)直腸癌、乳腺癌、肺癌等的隨訪和預(yù)后。

2、甲胎蛋白（AFP）

原發(fā)性肝癌的血清標(biāo)志物，在卵巢、胃、胰腺癌、睪丸癌等腫瘤及肝炎、肝硬化等疾病也有異常發(fā)現(xiàn)。可用于肝癌、生殖細胞癌的診斷、隨訪和預(yù)后，以及HBV/HCV感染人群的篩查。

3、糖類抗原15-3（CA15-3）

乳腺癌相關(guān)性較高的血清標(biāo)志物，在乳腺癌的早期陽性率低，乳腺癌晚期和轉(zhuǎn)移性乳腺癌陽性率較高為70%～80%，可用于乳腺癌的隨訪和預(yù)后。

4、糖類抗原125（CA125）

消化道腫瘤、卵巢癌的血清標(biāo)志物。對卵巢上皮癌敏感性高，但特異性不高，可用于卵巢癌的隨訪和預(yù)后。

5、糖類抗原19-9（CA19-9）

檢測胰腺、膽道、胃腸等消化道腫瘤的標(biāo)志物，尤其是胰腺癌。急性胰腺炎、膽管炎、膽石癥、急性肝炎、肝硬化等疾病也可升高?？捎糜谝认侔┑脑\斷、隨訪，以及膽管癌的隨訪。

6、前列腺特異性抗原（PSA）

前列腺癌的特異性血清標(biāo)志物，通過FPSA/TPSA比值達到鑒別前列腺癌或良性的前列腺增生的目的，可用于前列腺癌的篩查、診斷和隨訪。

7、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）

小細胞肺癌（SCLC）的首選血清標(biāo)志物，也可作為神經(jīng)母細胞瘤的標(biāo)志物?？捎糜谂R床不能活檢時，肺部腫塊的鑒別診斷。高水平的NSE對SCLC具有較高的特異性，可與ProGRP聯(lián)合用于SCLC診斷、隨訪和預(yù)后。

8、胃泌素釋放肽前體（ProGRP）

小細胞肺癌標(biāo)志物，可用于小細胞肺癌的篩查、診斷和隨訪。

9、細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）

檢測非小細胞肺癌（NSCLC）的首選血清標(biāo)志物，對乳腺、卵巢、食道、胃腸道癌的篩查有重要臨床意義，可用于臨床不能活檢時， NSCLC的診斷、隨訪和預(yù)后。

10、鱗狀細胞癌相關(guān)抗原（SCCA）

鱗癌標(biāo)志物，對子宮頸癌有較高的診斷價值，還可以輔助診斷肺鱗癌、食管鱗癌、頭頸癌、外陰癌、膀胱癌、肛管癌、皮膚癌等。

11、糖類抗原242（CA242）

消化道腫瘤標(biāo)志物。

12、糖類抗原72-4（CA72-4）

消化道腫瘤標(biāo)志物，尤其胃癌，可用于胃癌和卵巢癌的隨訪。

參考區(qū)間

參考區(qū)間因檢測方法、儀器、試劑不同而存在差異，參考區(qū)間設(shè)置的基本原則：

1、臨床實驗室應(yīng)首先考慮引用國家行業(yè)標(biāo)準等權(quán)威文件提供的參考區(qū)間。

例1：《WS/T 645.2—2018 臨床常用免疫學(xué)檢驗項目參考區(qū)間第2部分：血清甲胎蛋白、癌胚抗原、糖鏈抗原19-9、糖鏈抗原15-3、糖鏈抗原125》提供的參考區(qū)間

表2 AFP、CEA、CA125、CA15-3、CA19-9參考區(qū)間

標(biāo)志物縮寫	分組	檢測系統(tǒng)
標(biāo)志物縮寫	分組	羅氏	貝克曼庫爾特	西門子	雅培	單位
AFP	——	≤7				ng/mL
CEA	——	≤5				ng/mL
CA125	男≥18歲	≤24	≤24	≤15	≤24	U/mL
	女18～49歲	≤47	≤49	≤38	≤47	U/mL
	女≥50歲	≤25	≤23	≤16	≤22	U/mL
CA15-3	——	≤30	≤25	≤34	≤43	U/mL
CA19-9	——	≤24	≤15	≤19	≤20	U/mL