中性粒細胞明膠酶相關載脂蛋白（NGAL）的臨床意義

中性粒細胞明膠酶相關脂質(zhì)運載蛋白（NGAL）是屬于脂質(zhì)運載家族的25 kDa蛋白質(zhì)，是腎損傷早期診斷的生物標志物。它通常在人體組織中以非常低的濃度表達，但是在急性腎臟損傷后，NGAL水平在迅速升高，在急性腎損傷診斷具有重要的臨床價值。

NGAL在腎，肝和上皮細胞中表達，以響應各種病理狀態(tài)，如炎癥，感染，中毒，缺血，急性腎損傷和腫瘤轉化等。NGAL有三種存在形式： 25kDa單體，45kDa同二聚體，與明膠酶綴合為135kDa異二聚體形式。單體形式和異二聚體形式是由管狀上皮細胞產(chǎn)生的，而同源二聚體形式是中性粒細胞是特有的。

NGAL在AKI早期的變化情況

NGAL與AKI

急性腎損傷（AKI）是住院患者常見且嚴重的并發(fā)癥，伴有嚴重的發(fā)病率和死亡率。在臨床實踐中，血清肌酐水平和尿量是腎功能障礙最常用的指標，但它們有一定的局限性。由于肌酐的反應延遲和缺乏特異性癥狀，在診斷時可能已是AKI晚期，經(jīng)常無法獲得內(nèi)源性急性腎損傷的早期特異性治療。另一方面，肌酐通常反映慢性腎病而非急性腎損傷。它們具有有限的敏感性和特異性，肌酐水平變化緩慢，因此限制了它們在AKI的早期檢測中的應用。

基因組學，轉錄組學和蛋白質(zhì)組學技術已經(jīng)確定中性粒細胞明膠酶相關脂質(zhì)運載蛋白（NGAL）作為AKI的早期標志物。正常情況下，NGAL在腎組織中表達量很低，但在腎缺血損傷早期，NGAL的表達量明顯升高；在對進行過心臟手術患者的NGAL表達研究中，發(fā)現(xiàn)在心臟術后2h內(nèi)NGAL的頷聯(lián)顯著升高。NGAL對術后急性腎功能衰竭發(fā)生的預測敏感度為90%，特異度為99%，且NGAL先于血清肌酐、胱抑素C（CysC）、α1-微球蛋白（α1-MG）等腎損傷標志物。另外，NGAL可以更有效地將AKI患者群體細分為高風險和低風險人群，如，肌酐陰性、NGAL陽性的患者群體，按常規(guī)標準是沒有AKI的，但可能代表一組新的亞臨床AKI患者。