腎損傷分子-1（KIM-1）的臨床意義
腎損傷分子-1（KIM-1）的基本概述
腎損傷分子-1（KIM-1）是在人或大鼠腎臟缺血再灌注損傷后修復(fù)研究中發(fā)現(xiàn)的一種Ⅰ型跨膜糖蛋白，是由T細(xì)胞免疫球蛋白黏蛋白（TIM）基因家族成員之一的Tim-1基因編碼。KIM-1在正常腎組織中檢測(cè)不到，但在腎臟缺血或者毒性損傷后KIM-1 mRNA快速大量表達(dá)，從而在去分化的近端小管細(xì)胞的細(xì)胞膜的頂端產(chǎn)生高水平的KIM-1蛋白。在2002年KIM-1首次被用作急性腎損傷（AKI）檢測(cè)的生物標(biāo)志物。
人類TIM基因家族包括3個(gè)成員（TIM-1/KIM-1、TIM-3和TIM-4），位于5號(hào)染色體上，此染色體區(qū)域的研究多次均顯示與過(guò)敏、哮喘及自身免疫有關(guān)。通過(guò)對(duì)KIM-1的結(jié)構(gòu)研究發(fā)現(xiàn)，KIM胞外域中包含6個(gè)半胱氨酸免疫球蛋白樣的結(jié)構(gòu)域和黏蛋白域。KIM-1胞內(nèi)域含有一個(gè)潛在的磷酸化位點(diǎn)，表明KIM-1可通過(guò)磷酸化酪氨酸殘基進(jìn)行信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)而成為一個(gè)信號(hào)分子。
腎損傷分子（KIM-1）與其它腎損傷標(biāo)志物
其它腎損傷標(biāo)志物
常規(guī)使用的腎功能測(cè)量包括血尿素氮（BUN）和血清肌酐等，這些生物標(biāo)志物僅在發(fā)生實(shí)質(zhì)性腎損傷后才會(huì)顯著增加。許多尿蛋白，如α-和γ-谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶（α-和β-GST），中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（NGAL），半胱氨酸蛋白61（CYR-61），白細(xì)胞介素（IL）-18， F-肌動(dòng)蛋白，N-乙?；?β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）等，被評(píng)估為腎損傷的生物標(biāo)志物。
以前使用的生物標(biāo)志物可大致分為以下三類：
1）酶：例如丙氨酸氨肽酶（AA），堿性磷酸酶（AP），谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（-GT），NAG，組織蛋白酶B，溶菌酶和乳酸鹽。脫氫酶（LDH）;
2）低分子量蛋白質(zhì)：例如2-微球蛋白，1-微球蛋白和視黃醇結(jié)合蛋白；
3）腎源性抗原：例如-GST，凝聚素，CYR-61，NGAL和F-肌動(dòng)蛋白。
這些生物標(biāo)志物已經(jīng)在各種腎毒性模型中研究過(guò)，但也有許多缺點(diǎn)。尿液收集后，AA，AP和-GT僅穩(wěn)定4小時(shí)，尿液樣本必須進(jìn)行凝膠過(guò)濾以去除潛在的干擾物質(zhì)；β2-微球蛋白在酸性pH下不穩(wěn)定，尿液必須在收集后立即中和；NAG是一種近端管狀刷狀酶，是腎近端小管損傷的敏感和持久性指標(biāo)，但一些金屬和其他腎毒性物質(zhì)直接抑制NAG活性；肝實(shí)質(zhì)損傷后血清，膽汁和尿液中-GT和LDH水平也升高；尿液IL-6，IL-8和IL-18的升高已被認(rèn)為是AKI的生物標(biāo)志物，但它們?cè)跊](méi)有腎損傷的情況下因肝臟或肺部膿毒癥而升高。
腎損傷分子（KIM-1）優(yōu)勢(shì)
KIM-1與其他生物標(biāo)志物相比，具有至少3個(gè)優(yōu)點(diǎn)：1）它在正常腎組織中檢測(cè)不到；2）它僅表達(dá)在受損傷的近端小管，無(wú)論是初始的缺血階段還是毒素?fù)p害的腎小管上皮；3）KIM-1的胞外域從損傷細(xì)胞中脫落，可在12h內(nèi)分泌到尿液中并且在上皮細(xì)胞再生前持續(xù)存在并能夠檢測(cè)到。尿中KIM-1濃度與腎損傷的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，從而成為診斷、監(jiān)控和量化腎損傷的的敏感的生物標(biāo)志物。
腎損傷分子（KIM-1）與其他腎損傷標(biāo)志物
腎損傷分子-1（KIM-1）臨床意義
KIM-1在2002年首次被用作AKI的生物標(biāo)志物。在AKI（葉酸及順鉑）毒性模型研究發(fā)現(xiàn)，腎組織及尿中KIM-1表達(dá)上調(diào)均先于血清肌酐的上升，表明該蛋白可作為腎小管損傷的早期生物學(xué)標(biāo)志。KIM-1在腎損傷疾病診斷中的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確性均較高，可用于常見(jiàn)腎損傷疾病的輔助診斷、了解常見(jiàn)腎損傷疾病的病情從而指導(dǎo)有效的治療。其機(jī)制可能是KIM-1通過(guò)黏附、清除凋亡細(xì)胞和免疫反應(yīng)等參與腎小管上皮細(xì)胞的早期損傷和修復(fù)、腎間質(zhì)纖維化，其較高水平提示患者腎損傷的發(fā)生和發(fā)展，因此KIM-1可用于常見(jiàn)腎損傷疾病的輔助診斷和病情評(píng)估，從而指導(dǎo)治療，提高療效和改善預(yù)后。但AKI的成因復(fù)雜多樣，早期診斷不僅需要知道AKI的腎損傷程度，還需要能夠鑒別AKI的分型、鑒定病因、預(yù)測(cè)預(yù)后及監(jiān)控病情發(fā)展及治療的效果，因此常常需要聯(lián)合檢測(cè)其他早期AKI診斷標(biāo)志物，如中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白（NGAL）、胱抑素C（Cys-C）、白介素-8等。
參考文獻(xiàn)
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