中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白（NGAL）的臨床意義

中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（NGAL）是屬于脂質(zhì)運(yùn)載家族的25 kDa蛋白質(zhì)，是腎損傷早期診斷的生物標(biāo)志物。它通常在人體組織中以非常低的濃度表達(dá)，但是在急性腎臟損傷后，NGAL水平在迅速升高，在急性腎損傷診斷具有重要的臨床價(jià)值。

NGAL在腎，肝和上皮細(xì)胞中表達(dá)，以響應(yīng)各種病理狀態(tài)，如炎癥，感染，中毒，缺血，急性腎損傷和腫瘤轉(zhuǎn)化等。NGAL有三種存在形式： 25kDa單體，45kDa同二聚體，與明膠酶綴合為135kDa異二聚體形式。單體形式和異二聚體形式是由管狀上皮細(xì)胞產(chǎn)生的，而同源二聚體形式是中性粒細(xì)胞是特有的。

NGAL在AKI早期的變化情況

NGAL與AKI

急性腎損傷（AKI）是住院患者常見(jiàn)且嚴(yán)重的并發(fā)癥，伴有嚴(yán)重的發(fā)病率和死亡率。在臨床實(shí)踐中，血清肌酐水平和尿量是腎功能障礙最常用的指標(biāo)，但它們有一定的局限性。由于肌酐的反應(yīng)延遲和缺乏特異性癥狀，在診斷時(shí)可能已是AKI晚期，經(jīng)常無(wú)法獲得內(nèi)源性急性腎損傷的早期特異性治療。另一方面，肌酐通常反映慢性腎病而非急性腎損傷。它們具有有限的敏感性和特異性，肌酐水平變化緩慢，因此限制了它們?cè)贏KI的早期檢測(cè)中的應(yīng)用。

基因組學(xué)，轉(zhuǎn)錄組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)已經(jīng)確定中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（NGAL）作為AKI的早期標(biāo)志物。正常情況下，NGAL在腎組織中表達(dá)量很低，但在腎缺血損傷早期，NGAL的表達(dá)量明顯升高；在對(duì)進(jìn)行過(guò)心臟手術(shù)患者的NGAL表達(dá)研究中，發(fā)現(xiàn)在心臟術(shù)后2h內(nèi)NGAL的頷聯(lián)顯著升高。NGAL對(duì)術(shù)后急性腎功能衰竭發(fā)生的預(yù)測(cè)敏感度為90%，特異度為99%，且NGAL先于血清肌酐、胱抑素C（CysC）、α1-微球蛋白（α1-MG）等腎損傷標(biāo)志物。另外，NGAL可以更有效地將AKI患者群體細(xì)分為高風(fēng)險(xiǎn)和低風(fēng)險(xiǎn)人群，如，肌酐陰性、NGAL陽(yáng)性的患者群體，按常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)是沒(méi)有AKI的，但可能代表一組新的亞臨床AKI患者。