糖化血紅蛋白（HbA1c）的臨床意義

血液中糖化血紅蛋白（HbA1c）的測定可以反映過去2-3個(gè)月的平均血糖水平。HbA1c現(xiàn)已被推薦為用于檢測和監(jiān)測糖尿?。ㄌ貏e是2型糖尿?。┑纳镏笜?biāo)。

HbA1c的形成途徑

1975年，Bunn等人確定了導(dǎo)致HbA1c的形成途徑。蛋白質(zhì)經(jīng)常會(huì)在各種酶促反應(yīng)條件下被糖化。血紅蛋白的糖化是通過葡萄糖和β鏈的N末端之間的非酶促反應(yīng)發(fā)生的，形成Shiff堿。在重排期間，Shiff堿在數(shù)小時(shí)內(nèi)即可與血糖濃度成比例地達(dá)到平衡，然后經(jīng)過Amadori重排，形成早期穩(wěn)定的糖化產(chǎn)物，HbA1c就是其中的產(chǎn)物。在糖化血紅蛋白形成的主要步驟中，血紅蛋白和血糖在可逆反應(yīng)中相互作用形成醛亞胺，在不可逆的第二步驟中，醛亞胺逐漸轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定的酮胺形式。血紅蛋白糖基化的主要位點(diǎn)有β-Val-1，β-Lys-66和α-Lys-61。正常成人血紅蛋白主要由HbA（α2β2），HbA2（α2δ2）和HbF（α2γ2）組成，組成分別為97％，2.5％和0.5％。大約6％的總HbA被稱為HbA1，其又由HbA1a1，HbA1a2，HbA1b和HbA1c組分組成。如上所述，在進(jìn)行Amadori重排以形成更穩(wěn)定的酮胺之前，開鏈形式的葡萄糖與N-末端結(jié)合形成醛亞胺。這是一種在體內(nèi)連續(xù)發(fā)生的非酶促過程。糖化血紅蛋白的形成是生理功能循環(huán)的正常部分。然而，隨著平均血漿葡萄糖的增加，血漿中糖化血紅蛋白的量也增加。血紅蛋白生物標(biāo)志物的這一特定特征用于預(yù)估過去2-3個(gè)月的平均血糖水平。

HbA1c的診斷潛力

HbA1c檢測不需要禁食，也不受患者當(dāng)天時(shí)間的限制，是一種非常方便的給藥和評估分析，能夠早期檢測出無癥狀的糖尿病并采取治療方案。HbA1c檢測的準(zhǔn)確性在過去幾年中不斷發(fā)展，并且成為用于檢測患者血糖值的首選方案。HbA1c的檢測是建議每年至少2次檢測，代替了每日監(jiān)測血糖的方法。

HbA1c檢測的意義在于對糖尿病患者的診斷和預(yù)后，還有助于了解胰島素抵抗。HbA1c與胰島素抵抗之間存在直接相關(guān)性，其中HbA1c與糖耐量正常的健康受試者的胰島素敏感性相關(guān)性更強(qiáng)，與受試者正常葡萄糖耐量之間的值重疊最小。因此，HbA1c是一種可靠的生物標(biāo)志物，是檢測糖尿病和前驅(qū)糖尿病患者胰島素抵抗的優(yōu)秀指標(biāo)。Kwon等人評估了HbA1c在診斷妊娠期糖尿?。℅DM）和預(yù)測未來風(fēng)險(xiǎn)方面的臨床應(yīng)用價(jià)值。HbA1c對妊娠期GDM的診斷具有較高的敏感性和較低的特異性，但是可能是產(chǎn)后DM的預(yù)測指標(biāo)。

HbA1c的預(yù)后潛力

HbA1c不僅是長期血糖控制的生物標(biāo)志物，也是脂質(zhì)譜的良好預(yù)測因子。因此，使用HbA1c監(jiān)測血糖控制可以有更好來識別心血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)更高的糖尿病患者。在一系列1型2型糖尿病患者中，HbA1c與膽固醇，甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇呈直接相關(guān)，與高密度脂蛋白膽固醇呈負(fù)相關(guān)。HbA1c與血脂異常呈線性關(guān)系，血糖和甘油三酯水平顯著升高，血糖控制較差的患者高血脂膽固醇水平顯著低于血糖控制良好的患者。對于可能患有糖尿病的受試者，HbA1c水平升高已被確定為心血管疾病和卒中的重要危險(xiǎn)因素。

HbA1c檢測水平與血糖的關(guān)系

一般認(rèn)為2型糖尿病患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）檢測水平與血糖的關(guān)系如下：

3.8%～5.8%：血糖控制正常。

5.8%～7%：血糖控制比較理想。

7%～8%：血糖控制一般。

8%～9%：控制不理想，需加強(qiáng)血糖控制，多注意飲食結(jié)構(gòu)及運(yùn)動(dòng)，并在醫(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整治療方案。

＞9%：血糖控制很差，是慢性并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)因素，可能引發(fā)糖尿病性腎病、動(dòng)脈硬化、白內(nèi)障等并發(fā)癥，并有可能出現(xiàn)酮癥酸中毒等急性合并癥。

中國成人2型糖尿病糖化血紅蛋白(HbA1c)控制目標(biāo)的專家共識

參考文獻(xiàn)

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