炎癥標(biāo)志物的臨床應(yīng)用價值

膿毒癥（Sepsis）是一種感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征。膿毒癥主要發(fā)病機理是感染因素激活機體防御系統(tǒng)，引起促炎和抗炎介質(zhì)之間的動態(tài)平衡失調(diào)，誘發(fā)失控性炎癥反應(yīng)，最終導(dǎo)致免疫功能紊亂和組織器官損傷。感染是膿毒癥發(fā)生的前提，而炎癥反應(yīng)貫穿整個病理過程，膿毒癥的發(fā)生發(fā)展與感染、炎癥密切相關(guān)。

CRP、SAA、PCT以及HBP與膿毒癥早期診斷

膿毒癥發(fā)病急、進(jìn)展快、病死率高， 利用經(jīng)典炎癥標(biāo)志物C反應(yīng)蛋白（CRP）、血清淀粉樣蛋白A（SAA）、降鈣素原（PCT）以及肝素結(jié)合蛋白（HBP）作為標(biāo)志物，可為膿毒癥的及時診斷和治療爭取時間。CRP、SAA、PCT以及HBP這四個指標(biāo)出現(xiàn)臨床反應(yīng)迅速,敏感度高對于膿毒癥的早期臨床診斷具有重要參考價值。

1. C反應(yīng)蛋白（CRP）

CRP是一種肝細(xì)胞合成的急性期反應(yīng)蛋白，主要參與促炎和抗炎作用。除病毒感染外，大多數(shù)的感染均可引起CRP濃度升高。血清CRP濃度變化出現(xiàn)在感染2h后，24~48h達(dá)峰值；當(dāng)CRP>100mg/L時，考慮可能為膿毒癥或侵襲性感染。血清CRP濃度在感染后1~3天內(nèi)保持峰值水平，下降緩慢，因此CRP指標(biāo)可用于監(jiān)測膿毒癥治療效果。

2. 血清淀粉樣蛋白A（SAA）

SAA也是一種肝細(xì)胞合成的敏感急性期反應(yīng)蛋白，能夠誘導(dǎo)白細(xì)胞到組織的炎癥位點放大炎癥效應(yīng)。血清SAA濃度在感染后5~6h內(nèi)顯著升高，可達(dá)正常值的10~1000倍。SAA與CRP聯(lián)合檢測可鑒定膿毒癥感染病因：兩個標(biāo)志物同時升高，可能為細(xì)菌感染；SAA升高而CRP不變，可能為病毒感染。

3. 降鈣素原（PCT）

PCT由甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生，血清PCT濃度在發(fā)生嚴(yán)重的全身性細(xì)菌感染和膿毒癥后2~4h顯著增加，12~48h達(dá)峰值，因此PCT可用于指導(dǎo)膿毒癥臨床抗菌藥物應(yīng)用。2012年9月發(fā)表的《降鈣素原PCT急診臨床應(yīng)用的專家共識》指出： 0.5 ng/mL是多數(shù)臨床專家建議的膿毒癥診斷參考值。

4. 肝素結(jié)合蛋白（HBP）

HBP也是一種急性期反應(yīng)蛋白，發(fā)生感染時，IL-6未見異?；蜉p度升高，HBP已顯著升高。HBP診斷膿毒癥的準(zhǔn)確率大于其他細(xì)胞因子，是評估膿毒癥嚴(yán)重程度的有效生物標(biāo)志物。因此，HBP對膿毒性早期的診斷、監(jiān)測和療效具有重要意義。

綜上所述，如HBP顯著升高，判定為膿毒癥的概率很大，因為HBP較CRP、SAA、PCT這三個炎癥標(biāo)志物診斷膿毒癥的準(zhǔn)確率更高。膿毒癥病程中出現(xiàn)感染及炎癥反應(yīng)時，SAA會迅速升高；如果此時CRP濃度不變，則可能為病毒感染引起的膿毒癥；如CRP濃度>100mg/L，則可能為細(xì)菌感染引起的膿毒癥，可考慮使用抗菌藥。當(dāng)血清PCT濃度 >0.5 ng/mL時，考慮出現(xiàn)了嚴(yán)重全身性細(xì)菌感染引起的膿毒癥。

其他炎癥標(biāo)志物與膿毒癥臨床研究

除上述炎癥標(biāo)志物外，還有其他炎癥標(biāo)志物如TNF-α、IL-6也可應(yīng)用于膿毒癥的臨床研究。

1) 利用PCT、TNF-α、IL-6判斷脂聯(lián)素含量變化對膿毒癥炎癥反映的影響

脂聯(lián)素是脂肪組織分泌的一種具有多種生物學(xué)效應(yīng)的細(xì)胞因子，可調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。通過炎癥標(biāo)志物PCT、TNF-α、IL-6水平與脂聯(lián)素的相關(guān)性研究發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素與這三種炎癥標(biāo)志物呈顯著負(fù)相關(guān)，且膿毒癥病情越嚴(yán)重，脂聯(lián)素水平越低。間接表明脂聯(lián)素參與膿毒癥的全身炎癥反應(yīng)。

2）IL-6、TNF-α輔助評價肝素抗凝、抗炎治療效果

膿毒癥發(fā)病過程中，凝血功能紊亂，炎癥反應(yīng)加重。而肝素是一種抗凝劑，具有抗炎作用。在膿毒癥早期抗凝治療研究中發(fā)現(xiàn)，經(jīng)肝素治療后炎癥指標(biāo)（IL-6、TNF-α）和凝血指標(biāo)（CD62p、D-二聚體）顯著下降。表明肝素可以幫助機體恢復(fù)凝血平衡，且有效抑制炎癥反應(yīng)。

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